S-亚硝基化在NO受损人体细胞表现的传达着中起最为关键的做用，这便是一项与磷酸性反应类似的球血清当地翻译后装饰，丰富直接参与受损人体细胞功能模块自我调节。S-亚硝基化的功能紊乱与三种重大疾病优势互补想关，其中比如阿尔茨海默症、肠癌、手臂肌肉收缩症、脑力衰退和尿毒症等。与酶带动的磷酸性反应装饰有所不同的是，S-亚硝基化装饰的常规催化剂的作用长效机制尚不厘清。202五年14月5日，澳大利亚凯斯西储大学专业医学专业系Jonathan S. Stamler人员在Cell上在线平台刊出了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，短文确立好几个项运行SNO-CoA当做手游辅助因素对三种球血清质开展S-亚硝基化的酶SCAN，其底物其中比如胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN吸附性在人体生理上浮节胰岛素表现，其越来越吸附性可使得尿毒症的情况。

日语宝贝标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文翻译题头：种特情人催化反应S-亚硝基化淀粉酶质以上下调整胰岛素信号灯的酶 实验村料：HEK293細胞 组学技能：S-亚硝基化突显组

关键探讨毕竟

01.SCAN介导高脂饭食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗御

为了更好地制定SCAN在蒲乳期植物中的生物学的帮助，原著者运行了整体SCAN遗传基因组敲除的小鼠型号。主要是因为SCAN含一 个不同功效的胰岛素多巴胺受体（INSR）彼此之间的帮助构成域，原著者进两步分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数据信息进行中的的帮助。在HFD的因素下，SCAN遗传基因组敲除小鼠控制体重增大比较慢，其对胰岛素的敏感度性较高，这描述SCAN在HFD小鼠中带动了胰岛素承受。进两步分析证实，HFD繁殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠突出表现出较低品质方向的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，还有胰岛素不确定性子AKT和AS160的磷酸性反应品质方向较高。这证实SCAN介导的S-亚硝基化调控INSRβ/IRS1忽略的胰岛素数据信息进行在相当大数量上是能够调控INSRβ的酪氨酸激酶可溶性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食文化中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素促进INSRβ/IRS1的S-亚硝基化控制数据信号转导

进几步在大鼠成肌神经肿瘤组织体内部L6神经肿瘤组织体内部系的的设计察觉，胰岛素对L6-WT的神经肿瘤组织体内部中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有提高功效，且在这类功效是动态信息变换的，在除去胰岛素60-120 min实现时段，继而频频退下去，审视在SCNA敲除的神经肿瘤组织体内部中如果没有在这类表现。凭借对L6神经肿瘤组织体内部和营养小鼠的的设计，诗人察觉SCNA的异常以至于胰岛素条件激起下的IRS1、AKT和AS160的磷碱化拉长，这体现了紧张剂条件激起的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是退出胰岛素无线警报环路的负上报管路的三要素。小鼠的胰岛素耐热测试得知，由SCAN介导的胰岛素成脂的S -亚硝基化行退出骨络肌中的胰岛素无线警报，然而改善红葡萄糖粉摄食防范止低血糖症（图2）。

图2 胰岛素促进INSRβ/IRS1的S-亚硝基化压制电磁波转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素热血的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS吸附性关于

在胰岛素刺击下，eNOS和nNOS的化学活化氧都相关性添加，这意味着SCAN介导的胰岛素刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化或许是利用率eNOS和nNOS生产的NO。在L6细胞核中，NOS克药物制剂L-NMMA不但传导了胰岛素刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还传导了SCAN自身的S-亚硝基化。如此，eNOS和nNOS或许是生理变化条件下SCAN化学活化氧的SNO来自（图3）。

图3 eNOS和nNOS可能性是生理变化状态下SCAN可溶性的SNO源于 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人人体脂肪策划 和人体肌肉肌中的BMI和SCAN抒发关于

只为确认SCAN对INSRβ的S -亚硝基化需不需要与全人们肥胖型涉及到的的胰岛素抗御关干，小说拜谱生物细化了是来自于不一样的网站权重均值(BMI)病患的14个全人们人身体肌肉肌模本和二十二个全人们皮下脂肪多库模本中SCAN的展示和SNO-INSRβ的量，发现了在BMI较高的病患人身体肌肉肌、肾脏及皮内皮下脂肪多模本中展示调整。人身体组织化中SNO-INSRβ与BMI和SCAN会有为显著的曲线感情，呈现SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是全人们胰岛素抗御的第一缘由（图4）。

图4 依据S-亚硝基的胰岛素卫星信号心脏传导系统促使和胰岛素抗击（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸遮盖淀粉酶质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 硫化保存、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴论文资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.