肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要的形式，是16碳乳酸酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基相连接，若想损害蛋清质的格局、定位手机、不稳性、完善、输送并且 调结膜感觉、铁离子入口等疾病女性生理流程的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日成都一本大学本科良性肿瘤医院门诊徐波团体和清华一本大学本科肖自己团体在Molecular Cancer杂志期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程带来了棕榈酰化体现核高蛋白组学技術服务项目，力助小说拜谱生物找回ZDHHC20调整的FASN上的关键点性体现位点，对建筑体深入分析课题做到画龙点晴之者。

小文章简称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

202多年作用系数：IF=27.7

投稿期限：2024年12月

潜在客户单位名称：重庆大学肿瘤医院

研究分析素材：小鼠HCC组织

科学研究文章：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提拱的技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

状态图

图1 考核机制关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中异同表示ZDHHC并制定其对HCC的应响

在蜡烛燃烧实验HCC的原子制度化中，学习管理的团队潜心于ZDHHC网络家族班子成员的反应，特殊是ZDHHC20。要，能够 对HPA和TCGA数据表格库的更加深入概述，学习人工会发现ZDHHC20在HCC中高形容，并两者之间不良的问题生存率涉及到。为了能让进的一步蜡烛燃烧实验某种的问题，管理的团队创建了ZDHHC20敲除小鼠建模，并仔细观察到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC建模中，ZDHHC20敲除相关系数减偏小肝肉瘤的产生率、下降了肉瘤结节数据，并减偏小肉瘤结节网套直径，然后表明了ZDHHC20在HCC产生经济发展中的要点反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学式引发的HCC类别中形成的肝和脏良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

具体分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化体现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化血清组发生变化的技能批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证ZDHHC20与FASN的彼此之间功用和棕榈酰化的联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采取天然免疫共沉垫-酰基-海洋生物素交换（IP-ABE）手段验测到FASN在HCC神经细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰移动酶ZDHHC20与FASN相护用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 进行LC-MS技艺，探索的团队在HCC小鼠组织结构中检测工具到FASN的棕榈酰化位点，发展半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化差异性拉低。进两步的淀粉酶酶质-淀粉酶酶质对接的阐述确定了ZDHHC20与FASN之前的会双方帮助。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个植物物种中高速传统，如果另外或相互突变性这一些位点会导致FASN的棕榈酰化数据信号差异性拉低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究FASN棕榈酰化对核蛋白监测的模块价值

为科学研究分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能键意义所在，科学研究分析团体按照2-溴棕榈酸（2-BP）净化处理组织，看见FASN的棕榈酰化和核核淀粉酶质的情况重要大幅度下降。泛素-核核淀粉酶质酶体方式是FASN的其主要溶解方式，而2-BP暴漏重要延长了FASN的泛素化溶解。ZDHHC20过展现爱重要延长了FASN的核核淀粉酶质的情况，而恐惧则大幅度下降其的情况，另外敲低ZDHHC20大幅度下降了FASN核核淀粉酶质不比较稳定义性，经过展现爱则延长其不比较稳定义性。他们结果显示表示ZDHHC20依赖症的FASN棕榈酰化与它泛素化突显在HCC中现实存在竟争相互影响。

图6 FASN的棕榈酰化各自泛素化绘制相竞争激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要为科研ZDHHC20对FASN血清溶解的印象，科研销售团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌上皮细胞，遇到ZDHHC20仰制了SNX8或TRIM28与FASN的融入。实验所体现 ，棕榈酰化仰药物2-BP增強了FASN的溶解，而ZDHHC20的过表示出仰制了上述期间。TRIM28的过表示出则增多了FASN的泛素化溶解。以至于，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化表达能够 争夺性仰制SNX8-TRIM28分手后复合物与FASN血清的彼此之间的作用，然而调低FASN血清的溶解，提高网站肝癌的发生了和發展。

图7 ZDHHC20经由与FASN和SNX8-TRIM28和好体之間的间接功能激烈来增进FASN淀粉酶的稳定的性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实FASN棕榈酰化位点突变的对肝癌引响

结尾，研究分析集体安排探究性学习了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其相对稳明确的导致。这些看到将这两大位点变异为丝氨酸行减少FASN淀粉酶的相对稳明确，减弱其泛素化溶解，并减少肝癌肿瘤细胞的分裂繁殖意识。最后，人肝癌集体安排中ZDHHC20和FASN淀粉酶的把你想表达出来含量过于日常集体安排，表述ZDHHC20-FASN轴在肝癌的进行快速发展中起着主要的作用，ZDHHC20需用为肝癌冶疗的因素靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN降解塑料并能够抑制肺部肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱海洋生物为作者出示半胱氨酸-S棕榈酰化体现淀粉酶质组学的服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被氧化物替换装饰，拜谱生态学可展示品牌较全面、技能标准体系最完善的被氧化物替换装饰系类品牌，有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total脱色展现、徘徊巯基，推助一系统文章内容提出。这之中棕榈酰化体现淀粉酶质组就是你司首个面世、中国大陆独一无二成长商家化的重磅消息特色化软件，积累更多了雄厚的内容成功经验，达到了在其他的外来物种、其他的模形、其他的安排中的有效检测，棕榈酰化绘制位点的平均排除量相当于20000+，极限已击破40000+。欢迎大家咨询！

参考资料资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5