胃溃疡面性小肠炎（UC）也是种以小肠口腔粘膜胃溃疡面和萎缩性宫颈炎症为特性的疫情。经典的免疫检测减弱和抗感染调理对一些提高视觉效果不佳，所以它们之间不可能会利于口腔粘膜俞合。口腔粘膜俞合是调理UC的重要的最终目标，与减轻连接数症、往院危险和介入手术行为矫正率密切合作涉及到的内容。探究得知，UC犯病率产生性别角色一定的差异，男生高与女性性，且病症与雌抗生素技术涉及到的内容。雌抗生素多巴胺受体β（ERβ）在小肠组织开展中占核心身份，其提高可改善节肢动物沙盘模型中的小肠炎，但其在口腔粘膜俞合中具体化的做用共识机制尚不指明。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、消化吸收组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、基础代谢组学技术服务。

英语翻译关键词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文关键词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

影向指数公式：14.7

投稿时间段：2025年1月

投资者组织：中国药科大学

分析板材：人、小鼠结肠组织

拜谱提拱方法：转录组学、代谢组学

研究方案基本思路：

探讨最后

ERβ刺激能力与UC病人口腔粘膜的修复呈正有关的

深入分析察觉UC病号中，ESR2（ERβ数字人类基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶人类基因遗传）的表达爱出出来与结膜消退各种重要性内容要素（TFF3、EGF和occludin）的表达爱出出来呈正各种重要性内容（图1 A-D）。DSS分析的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表达爱出出来也可观调低，与UC病号的结局统一（图1 H-K）。结局意味着，ERβ重置与UC病号和直肠炎小鼠的结膜消退重视各种重要性内容，提示信息重置ERb或许提高UC病号的结膜消退。

图1. 直肠上皮上皮细胞中ERβ表述与UC病号和直肠炎小鼠和粘膜痊愈内的重要性性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高可推进UC小鼠的直肠粘膜伤口愈合

在DSS引导的乙状直肠炎小鼠仿真模型中，决定ERb冲动剂DPN和LIQ还可以管用削减乙状直肠还缩短、肠道疾病生活均值（DAI）计分标准和病理报告计分标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能显著性性削减口腔粘膜损害指数公式，分为糜烂计分标准和FITC-dextran肠透明性，并1糜烂伤口结痂痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ显著性性上涨了口腔粘膜痊愈指数的表现，同一时间仅对髓过钝化物酶（MPO）抗逆性和促炎组织指数的表现导致中度调控能力（图2 I、J）。

图2. ERβ启用带动了DSS成脂的小肠炎小鼠的小肠黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检负伤小鼠内实验所出现，DPN和LIQ有效增进了小鼠口腔粘膜活检伤口发炎结痂的俞合（图3 C、D）。Ep-CAM着色进第一步印证，LIQ和DPN有效大幅度缩短了活检伤口发炎结痂横受力的段长度（图3 E、F）。最终证明，ERb刺激启动就可以随时增进UC小鼠的小肠口腔粘膜俞合。

图3.ERβ激活码驱动了活检引诱的乙状小肠挤压伤小鼠的乙状小肠和粘膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用可以通过会加快黏着斑装换可以淡化小肠上皮细胞膜迁出和刀口伤口愈合

为了能研究分析ERβ修改密码对乙状结肠上皮体体细胞系刀口处痊愈的身体调节作用，使用了裂痕实验室。后果彰显，DPN和LIQ重要提高了NCM460和HT-29体体细胞系的刀口处痊愈（图4 A、B）,依据提高体体细胞系知识不以繁衍来提高刀口处痊愈（图4 C-F）。DPN重要减少了聚焦吸附力的拆装谅解聚日期，并提高了FAK的修改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ解锁催进小肠上皮細胞的附着变为、細胞转至和创面结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 食用FAK炎症因子聊天调控剂PF-573228或siFAK能够弱化DPN对原点黏附性应急回笼、細胞渗透及刀口修复的驱动目的（图5 A-F）。以上经验，ERβ激活卡可以经过1FAK介导的原点黏附性应急回笼来驱动直肠上皮細胞的渗透和刀口修复，而也不是可以经过驱动細胞繁衍。某些机能为规划设计来源于ERβ的新方式出示了首要的认识论前提条件。

图5. ERβ产甲烷可经过迅速局灶润湿性流动有助于直肠上皮体细胞迁入和手术伤口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话可以通过加强自噬加速度小肠上皮细胞膜黏着斑转移

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ重置增強了断肠上皮細胞中的自噬，并能够 推动自噬体积成来重置FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用根据克制支链氨基酸等轉運推进直肠上皮生殖细胞自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活码利用调整LAT1的表达方法来调控直肠上皮上皮细胞中的支链有机酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠手术伤口的修复

研究探究利用ERβ人类基因敲除（ERβ−/−）小鼠模型工具，探究了ERβ缺损对乙状乙状结肠炎小鼠口腔粘膜康复的后果基本策略。报告单意味着，ERβ兴奋剂DPN可促使口腔粘膜康复，但此使用效果在ERβ缺损小鼠中消散。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）连合治疗方法乙状乙状结肠炎小鼠，报告单显视这两种联合使用同质性，调低疾病评价，促使口腔粘膜康复，还上涨康复涉及到因素，下降疾病因素（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠创伤康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

软文总结

实验找到，ERβ更改密码的程度与UC病人的胃粘膜长好呈正相关内容。在DSS诱骗的小鼠直肠炎模特中，ERβ更改密码确认仰制支链蛋白质运输，促发直肠上皮人体人体细胞自噬，必将更改密码黏着斑激酶（FAK），提高网站黏着斑更行和人体人体细胞迁出，结论英文促使胃粘膜长好。另外，ERβ激动不已剂与5-ASA协力食用，正相关怎强了对直肠炎的中药根治成果（图9）。这一些结论显示，ERβ在UC中药根治中具备有至关重要的未知拜谱生物总价值。

图9 .雌缴素肾上腺素受体β促进会溃疡面性乙状结肠炎胃黏膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、分泌组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

对比文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.