肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和排泄物微怪物培养基工程代谢转化组学包括胃肠微怪物培养基工程组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生态学AAA代谢转化与躯干肌肉有关系

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微细菌想关代谢率物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物检测体AAA消化吸收与人身体多余脂肪推积相关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗直肠

接下去来调查材料服食摄取4HPAA、3HPP和4HPP可重要阻止油脂囤积、大幅度降低小鼠休重上升，且4HPAA可减弱油脂细胞膜肥大和肝油脂转性，创作者进一个步骤核实4HPAA和3HPP靶点胃肠企业。是为了核实这个分解代谢物能否会改进胃肠细小微分子菌物学学组以达标其抗肥嘟嘟特效，对小鼠做出了期限 7 天的医疗调查，监测站什么和什么的细小微分子菌物学学组。的导致表现，不论食品（普通 食品或HFD）怎么才能，在4HPAA或3HPP医疗后都不会有严重的细小微分子菌物学学组性别的差异（图2a）。引起重视的是，大多数HFD服务的小鼠的细小微分子菌物学学组组合相近，但在HFD服务和普通 食品服务的小鼠两者考察到相当于大的性别的差异（图2b），这个的导致发现，食品是反应胃肠细小微分子菌物学学组组合的主要的元素，而专门的4HPAA、3HPP或4HPP的反应非常小。

图2 4HPAA和3HPP单独的于生物制品组防范肥胖者

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA饲养缓和慢牲发炎

要想清楚4HPAA是怎样在肠内中展现目的以防冶肥胖者，著者相比了HFD饲养的小鼠肠内进行化转录组。RNA测序（RNA-seq）提示直肠进行化含有48个调整和64个变动的转录本，公倍数变化规律可超过2倍（图3a）。表观遗传集含有深入浅析呈现参与的脂质消化消除的经由，涉及到单羧酸葡萄糖防氧化成消化消除、乳酸酸葡萄糖防氧化成消化消除、甘油三酯消化消除、乳酸酸消化消除和脂质防氧化，都遭受到促使（图3b）。在脂质消除和消化消除中起目的的俩个表观遗传的转录，涉及到Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用得4HPAA补救的HFD饲养小鼠的直肠中调低。表观遗传集含有深入浅析还提示B生殖受损细胞介导的反應和手机警报减压反射促进（图3b），近乎那些调整的表观遗传都被发掘识别码免疫检测球淀粉酶或B生殖受损细胞手机警报因素。进行化病症学进的一步安全验证4HPAA治療的HFD饲养小鼠症状出上皮删改性调理和慢性炎症缩减（图3 c-d）。

图3 4HPAA控制可抑制乙状结肠上皮的急慢性宫颈炎症

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人总结

可以使肠胃细菌技术组与过于高脂肪的发病新况重视涉及，人類和啮齿猎物的研究探讨都材料了这一點。可以使肠胃细菌技术有机会使用其分泌转化作用过于高脂肪的趋势和新况。细菌技术分泌转化物的基因变异性有机会因细分群、动物群以至于菌株而异，这描述了各种不同序列中细菌技术组与过于高脂肪左右不保持一致的联系。

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参考价值期刊论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5