科研得出结论PKM2更具独力于其基本特征二甲苯酸激酶催化活性的导致癌症功能模块，它是设定表观遗传遗传形容的核蛋白质激酶。那么，PKM2有所作为的一种组核蛋白质激酶，其设定三阴乳房癌（TNBC）转意的有关系表观遗传遗传的转录措施尚不清理。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱微生物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英文版版头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

说出日子：2025.3.10

小说拜谱生物的单位：南京大学

组学技巧：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

科学研究涂料：细胞

分析途径：

01/探讨结论

NONO间接与TNBC受损细胞中的核PKM2彼此角色

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱的结果(Top 30)

图1：NONO直接的与核PKM2相互间意义

PKM2展现与TNBC肿瘤细胞转出一些

IHC进行分析表现，与邻边的日常组识不同之处，人类祖先TNBC组识中的PKM2表现看不出更多(图2A-C)。PKM2的表现沉默无言相关性阻拦了癌细胞增值学习能力，改版了集落建成学习能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌模特（FVB时代背景）优速过AAV将PKM2表现敲低，PKM2的下跌相关性改版了良性肿瘤植物生長(图2H-K)。由此，能够 休外敲低科学实验和体内的食草动物深入分析可是表现，PKM2相对于TNBC植物生長和转出至关重点。

图2：PKM2传达在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低促使了TNBC体细胞更换

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经元中的要素转录靶标

方便设定NONO/PKM2结合物的潜在性的转录靶标。按照在MDA-MB-231人体组织中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq可是的整合探讨，科学研究发现了NONO敲低后一定的差异把你想抒发爱出来的染色体DEG（451/999）中，近一部分也受PKM2的改善(图3A)。探讨体现了，这样染色体参予改善人体组织行动，体细胞挪动，挪动和其它海洋生理学时候(图3B)，SERPINE1（打码PAI-1淀粉酶）是NONO或PKM2把你想抒发爱出来敲低后上涨最强势的染色体(图3C)。NONO敲低明显下降了SERPINE1在转录和淀粉酶质品质(图3D-E)，PAI-1的过把你想抒发爱出来在有很大成度上对待了NONO耗竭的人体组织中下降的增值、挪动和侵蚀性意识(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重中之重转录靶标

02、的文章个人心得体会

探索团体运用生物体素进行连接酶的领近标示技術（BioID2），挖掘转录系数NONO与受损血神经细胞结构内的异丙醇酸激酶PKM2构建并分次彼此功用。PKM2不单单就是一种受损血神经细胞产生催化剂的角色反应酶，还可以转位至受损血神经细胞结构中发挥角色蛋清激酶功效，催化剂的角色反应H3T11ph发生了。进第一步的体内的外试验说明，PKM2介导的H3T11ph突显忽略于NONO，并与PKM2分次自我调节的乙酰更改酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac突显一体化功用，成功激活丝氨酸蛋清酶仰剂型SERPINE1DNA的转录，为了加速TNBC的更改（图4）。

图4：NONO和PKM2互为做用增进TNBC更换玩法图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、细胞代谢组学包括几组学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考资料医学文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5