多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺恶性肉瘤膜中的 B7-H4 可以淡化肉瘤最新进展

作家创立了种原位乳腺癌癌癌生殖細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖細胞注射到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷偏态可以促使了免役性性能平常的小鼠的肺部良性癌症发展（图1 a-b），与 WT 肺部良性癌症相比之下，在 B7-H4-KO 肺部良性癌症中加测到更好地的肺部良性癌症侵及 CD8+ T 生殖細胞，TNF-α 存在扩大（图1c）；不但，B7-H4-KO 肺部良性癌症组织性中含更好地的干生殖細胞样 TCF-1+CD8+T 生殖細胞和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖細胞（图 1 d-g）。这么多的数据体现了内源性 B7-H4 在小鼠乳腺癌癌癌中包括免役性可以促使能力。

图1 乳房增生癌上皮细胞中的 B7-H4 推进良性肿瘤新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体化学降解

PTM 调准核苷酸质安全固定量分析和亚細胞定位手机。在药剂学学阻绝人乳房 MDA-MB-468 癌細胞中不一样的类行的 PTM 去了建立，看到棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显大幅度降低了 B7-H4 核苷酸质量（图2a）。与之反向的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可力促B7-H4 核苷酸的扩大（图2 b-f）。从而，棕榈酰化能安全固定不同小鼠与人乳房癌細胞中的 B7-H4 核苷酸体现。另一，在修改溶酶体减弱剂或溶酶体肠蠕动酶减弱剂，可弥补2-BP致使的B7-H4化学降解塑料（图2 k-m），说明怎么写B7-H4 在棕榈酰化不被受到溶酶体介导的化学降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害性良性肿瘤抗体

运用质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基座落 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）显著性调低了其棕榈酰化程度（图3a）。与WT相对来说，C130A B7-H4不被2-BP产生的核核苷酸溶解，详细说明C130 的棕榈酰化对维护 B7-H4 安全稳判定至关比较重要（图3 b-c）。 进步骤根据mRNA取决于、动物素交换法（ABE）、免疫性共沉淀物中（CO-IP）、过取决于或shRNA敲低等技术（图3 d-i），判定ZDHHC3是 B7-H4 的具体棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌沙盘模型中，肿癌生长期亦减慢（图3 j-k），肿癌浸泡性 CD8+ T 上皮组织的规模和百分比例都有所不为加大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 上皮组织能力提高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干上皮组织样 T 上皮组织的加大（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 平衡 B7-H4 并介导 T 上皮组织调控，而使苹果支持肿癌进行。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而侵害肺部肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

的文章总结

PTM 会影响到核营养素的特点，使给定核营养素能对人体恶性肺部癌肿内部和外源伤害性使用技能适于。棕榈酰化在四种小鼠猫和狗乳腺癌癌人体恶性肺部癌肿中就是种独具特色的 PTM，可保障核蛋白质酶酶的不稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒接其在溶酶体的生物溶解，此原则打造两大类靶点疗法手段：第1 种是靶点疗法肺部癌肿 ZDHHC3 以减少 B7-H4 棕榈酰化，为了毁坏 B7-H4 核蛋白质酶酶的不稳性；第多种种会选择是靶点疗法溶酶体，会导致 B7-H4 生物溶解1，为了方法 B7-H4 理解肺部癌肿的提高。

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借鉴论文文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.