心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

实验结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状大血管粥样软化的Apoe−/−小鼠驯养的不同于餐饮，高蛋白质（HC）餐饮诱发冠状大血管粥样软化，要用补充营养胆碱（HC/HC）的HC餐饮做好抗菌药医疗后，冠状大血管粥样软化能够得到了区域防护（图1a）。非靶点分解转化组学彰显的不同于喂食必备条件下血浆分解转化组的其实性再造（图1b-c），16SrDNA彰显与胃肠腔枯草芽孢杆菌工程组群成变更关干（图1d）。非靶分解转化组签别出了ImP，1种胃肠腔菌群分解转化物，与HC驯养时冠状大血管粥样软化相对高度相关（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与餐饮介入后胃肠腔枯草芽孢杆菌工程模样学的变现关干（图1h）。

图1 非靶向药物产生组学具体分析了 ImP 就是一种与动脉血管粥样软化相应的的微生物学学群依懒性性产生物学

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名有着亚临床实践实验血管血管粥样软化的受试者和105名不会有血管血管粥样软化的剖析者，靶点分解代谢转化组学按量ImP名词解释涉及分解代谢转化物（组氨酸和尿酸高）在血浆试样中的含量。与剖析组相对，亚临床实践实验血管血管粥样软化个体工商户的血浆ImP氨水氧化还原电位确定性新增（图2a）。在不同的序列中，ImP氨水氧化还原电位与血管血管粥样软化和血管血管粥样软化方面互相展现出线形同或线形连接（图2b-d），否认ImP与早期的血管血管粥样软化互相的连接。 结束了了来研究探讨了ImP与已确立的心力管快消失关键因素分析彼此的同步。走过二个列队中，ImP与空腹吃血糖和不恰当的心室代谢率特殊性随时涉及到，具有高敏C现象蛋清（hs-CRP）延长、斤算股价指数（BMI）、肾脏油脂、甘油三酯十分、肾衰竭值或致密计算公式脂蛋清（HDL）-低密度胆固醇较低（图2e-f）。在调节了二个列队中的普通快消失关键因素分析后，较高的ImP的含量与关键冠状动脉血管粥样软化完美结局独立的涉及到（图2g），认为高ImP的含量是冠状动脉血管粥样软化安全隐患延长的质量指标。

图2 .ImP与我们人类亚诊疗冠状动脉粥样固化重要性

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

关键在于更深层次的骤探求ImP对冠脉粥样硬度的影晌各类因果相关，在冠脉粥样硬度易感小鼠的饮用水水下使用ImP之后现，ImP补足剂提高了主冠脉及茎部的冠脉粥样硬度壮大，而不易影晌再循环碳水化合物或常见葡萄品种糖溶液浓度（图3a-b）。值得购买留意的是，ImP处理的8周Apoe−/−小鼠静脉血展示促炎性Ly6Chi 双核受损组织细胞、T铺助性1(TH1)和T铺助17（TH17）受损组织细胞（图3c-d）提高，这与促冠脉粥样硬度条件关以。 用ImP工作8周的小鼠分手后脉的scRNA-seq显现成棉纤维神经组织组织细胞系膜、内皮神经组织组织细胞系膜和抗体系统神经组织组织细胞系膜的相总量扩大（图3e），且生物富集较多真菌感染重要性环路（图3g）。在贫乏T神经组织组织细胞系膜和B神经组织组织细胞系膜骨髓的小鼠中，ImP诱发血管粥样硬底化的功能有效变低（图3f），知道ImP的可致因素深入分析与抗体系统反馈的激活开通密切相关。磷硝化作用淡化组学进一部深入分析mTOR是ImP的主要靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP延长血管粥样通户易感小鼠的血管粥样通户和全身性真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗排泄组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单组织转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的胆固醇质组学、体现组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照文献资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w