先天B-1a生殖上皮细胞膜是休内较早”站哨”的免役安全小卫士，靠一辈子自我价值观自动更新保证免役静态平衡。TCF1与 LEF1这对转录因素，去被算为T生殖上皮细胞膜“干性皮肤启闭”，现在的中国被灵魂存在也是B-1a生殖上皮细胞膜的“生物钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探讨所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

论述后果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1组织细胞中的影响

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单内部测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中差异性表达出来，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体神经细胞中表达方式最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反映性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1异常后果B-1a细胞系提取与恒定能维持。

图1 | TCF1和LEF1高表明且TCF1-LEF1短缺小鼠的B-1a上皮细胞减轻

2 、TCF1-LEF1改善B-1a内部的自我价值提升业务能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育期缺欠，以及自我价值观自动更新障碍物(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多彩性减低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织细胞的自己版本更新所也要

3 、TCF1-LEF1驱动软件B-1神经体细胞分泌与干神经体细胞样功能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过管控MYC根据的排泄方式为B-1a神经元的自我完善自动更新出具力量鼓励(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1推动B-1生殖细胞IL-10生成与免疫性的调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够加速IL-10引发和维护PD-L1描述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推进 B-1a 细胞核有IL-10并掌控面神经末梢面神经程序炎症病变

5 、TCF1-LEF1控制干神经元样消费群、以避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干癌细胞样客户群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少抑止干人体肿瘤体细胞样B-1人体肿瘤体细胞的生长发育并驱动人体肿瘤体细胞耗竭

6 、猿类怪物学重大意义：TCF1-LEF1的免疫细胞设定与怪物象征物使用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊断报告因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节控B-1a癌细胞天然免疫回话并且做好为程度象征物

软文工作小结

本研发装置相一致了TCF1和LEF1怎么样完成调整MYC依赖于的分解代谢行业和IL-10生产来保证B-1a人体受损组织细胞的油性和调高功能键。然后研发的人员我还在人胸膜病毒的人中发展半个类抒发出来CD43、CD5并共抒发出来TCF1和LEF1的B-1样人体受损组织细胞客群，此类发展不单说明白后性情性B人体受损组织细胞生物制品学目的，也为涉及到的患病的程度和进行治疗给予了实际按照。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单生殖细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞系测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多区域app场景中遍布，为基本知识教育科研与诊疗转变成提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞处理方式。欢迎咨询！

选取专著：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0