肝钎维化是慢性的肝脏疾病向肝疏松新进展的关健可逆转时候，但的阶段共性该时候的非特异朋友冶疗靶点仍要限制。从何而来于传统文化护肝中药才 Corydalis tomentella 的天然的异喹啉生物制品碱 Dehydrocavidine（DC） 已被新闻报导具抗发生急性肝问题和抗肝钎维凝成用，但其具有效应靶点和原子长效机制仍不准确。

营口药科读书孟大利技术团队郑昌炜博士后为第一名作著在Phytomedicine说出了名为“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的理论分析毕业论文，该理论分析具体分析了DC会靶向药物DEP-1，增进ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，得以可抑制肝星状神经细胞纯化并避免肝弹性纤维化。拜谱菌物为其提供数据分解代谢组、转录组、Lip-MS淀粉酶组技术性产品。

钻研报告

1、DC克服了CCl4引发的小鼠对模型中内脏器官不同之处磨损的不适反应并改善效果了肝人造纤维化

对CCl4注射器造模的小鼠参与历时四个星期的DC和silybin缓解方法，结论信息提示这两种药材缓解方法均差异性有所改善了肾脏病理学问题（图1 B），免疫系统组化和WB结论也信息提示DC缓解方法差异性有效降低了肾脏组织开展中弹性纤维圆形标志物α-SMA和COL1α1的抒发（图1 C-E）。

图1.DC方法促进了CCl4诱惑的小鼠肝棉纤维化

之后对TGF-β1诱导性的人LX-2肿瘤細胞和大鼠HSC-T6肿瘤細胞工作信息显示，DC对HSC的缓和性意义均具备含量依靠性，DC（8μM）对HSC增值的缓和性功效具有水飞蓟素（10μM），而且肿瘤細胞工作中DC诊疗也明显减小了纤维棉化图标物α-SMA和COL1α1的表达出来（图2 A-F）。

图2.DC抑止了TGF-β1帮助的肝星状受损细胞（HSCs）的繁殖、转至和重置

2、血清朝谢组学和肝或其他排毒器官转录组学体现了DC潜在性的帮助靶点

小鼠血清非靶排泄组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4引导HF的血北宋谢组学浅析最终结果

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

分解与转录组整合数据分析则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4引导的HF中DC的肝转录组学探讨最终结果

3、DC之间靶向药物DEP-1，使得ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1马上被DC靶向药物以调控LX-2肿瘤细胞的激话

进行对LX-2神经元中ERK1/2和PPARγ的磷过酸含量的深入分析，出现与对应组对比，TGF-β1强势调整了LX-2神经元中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的球营养物质占比。既使，在DC处里下，ERK1/2和PPARγ的磷过酸含量减退，同时呈现出随DC标准容量依赖性的滞后效应（图6 A-D）。 要能siRNA PTPRJ敲低了LX-2細胞中PTPRJ的表答。可是展示，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应平均水平在DC处理下没有相关系数影响，而DEP-1的敲低避免了DC对成功激活的LX-2細胞中α-SMA和COL1α1表答的调控做用，等等可是反映出DC要能要能DEP-1转换ERK和PPARγ的去磷酸性反应。

图6.DC借助DEP-1/ERK1/2/PPARγ信号通路调节LX-2的刺激

原创文章个人心得体会

短文运用临床实验血生化论文检测，分解组学，转录组学和Lip-MS球蛋白组学科学探究了树木源头天然水物Dehydrocavidine（DC）在改善肾脏器官棉植物纤维化中的的功效逻辑，结果界面显示界面显示DC能按照一直靶向药物DEP-1，怎强其安稳性，带动ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，最后抑止肝星状组织产甲烷并改善肝棉植物纤维化（图7）。

图7 文章标题新机制显示

拜谱总结ppt

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符合医学文献

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.