经验分享

构筑躯干策划 机构的人类基因形容图谱常受限制于健康的样例的添加。近半年的研究多应用脑致死捐赠者或病理报告除去策划 机构旁的"周围通常"策划 机构，但这种样例来源于脑供血不足、代谢转化失常或肠道疾病微学习环境要素等难题。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过个人空间转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单生殖细胞RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

面积转录组学

表明活体身体供肝的特殊转录组特证

研究团队首先通过Visium房间转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"样表多种类型"是DNA抒发遗传变异的注意安装驱动环境因素，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 人体和蒲乳期绿色肝和脏的空间描述图谱

Visium HD & MERFISH

构建肝小叶门静脉注射

中间动脉轴的精致系统分割图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为七个成次。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,14一个（66%）行为出相关性的设计布局相互影响。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。挑战性显示：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，间接探索了普通因为糖异生仅供门静脉注射区的哲学理论。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝体细胞染色体表现划分

跨动物群室内空间转录组学

揭露人肝区域机制的动物群非特异朋友

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。即便WNT手机信号通道的分离经营模式在其它鱼类中传统，但植物物种进化中共中央区技能的独具特色倾斜也许 由新陈代谢率、荷尔蒙等度等鱼类特女性朋友条件驱动程序，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 辅乳期家禽内多样和一同的系统分割模式英文

snRNA-seq & Visium HD

详细分析非实际组织细胞的环境系统分区及互作互联网

通过snRNA-seq（67,000+个体细胞）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠其他，人肝Kupffer细胞核呈中央军事区聚集，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 肝脏等非一般内部的系统分割

机械设备学校&两组学资源整合

呈现过去多余脂肪性变中的线粒体代偿问题

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用产品学习的对H&E图案完成分辩率级脂滴化学发光法，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 脂肪人体细胞性质发生变动肝人体细胞表观遗传表达出的动态信息变动

拜谱个人总结

本研究分析获得成功建设了从"样板调用→范围图谱→跨种类比效→细胞核互作→妇科疾病系统"的全版研究方案摩托车链条，实现两组学技术应用击碎了"营养建康比对可病理学旁进行代替"的民俗的了解，第一次 要明确活体营养建康供肝对于"碳原子基准规范"的内在地方，为定义肝部设计布局性能的鱼类活性聊天带来了了范式。拜谱生物学研发推出岁月多个学分析一下服务性，惊现"服务器异质性-細胞互作-病症管理机制"绑定探究的体系化的需求，改变两组学测试、角度复盖：空间转录组（Visium/Visium HD）、单体细胞测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶向疗法代谢率组及蛋清组学的全方法克服情况报告，带来了从在线检测到概述的全方法服务管理，帮助中医学设计迎来新时段。喜爱咨询了解！

考生文献综述

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y