癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说版头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文问题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本类型、：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

一些组学技巧：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是深入分析最终

1.ACOX1 变动并与 CRC 进展情况相关内容

为了能让确认在结阑尾肺部癌肿有中更好地发挥关键所在反应的分解分解有关dna遗传，做者对出于有所不同数据文件分享集的不少1000个CRC中2758个分解分解有关dna遗传的转录横向做了分享，还有肝癌dna遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna遗传抒发合理(GEO)。前者，还对出于诊疗药学脂肪酸质组肺部癌肿分享联盟官网 (CPTAC) 数据文件分享集和本研究探讨中的诊疗药学样品按量质谱 (MS) 的不少100个CRC中的这样分解分解有关dna遗传的脂肪酸质横向做了分享。用交叠分享选定了 CRC中更显改动的 11 个分解分解有关dna遗传（图 1）。具有我认为，ACOX1是一个的分解分解限速酶，被鉴定会主要用于事件调查分享（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC进况重要性（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1低下可稳定性 β-catenin并按照PA资料其转录特异性

只为科学探索ACOX1的调节的CRC重要性神经神经元卫星信息肌肉收缩，在TCGA信息比对库来进行了染色体集生物富集阐述 (GSEA)。GSEA 表示ACOX1与Wnt卫星信息肌肉收缩负重要性。与此同一，公共服务信息比对库ACOX1含量较低的良性肿瘤进行和转交样板中β-catenin靶染色体调整，这在神经神经元科学实验英文中能够 进几步可确认。与此同时，在神经神经元朝气检侧科学实验英文中显示，ACOX1的过激描述促使了CRC神经神经元的朝气，而β-catenin的过激描述可弥补这些情况发生，进几步探究显示ACOX1上涨可顺利通过PA维持 β-catenin蛋白质，于是增进其转录活性酶（图2）。

图2 ACOX1的损坏可平衡β-catenin并进行PA促进转录活力（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化遏制β-catenin的泛素化吸附

之前的探讨表示，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，但是蛋清质棕榈酰化需要调整蛋清质-蛋清质充分能力。本探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T細胞中拥有确认。PA 和棕榈酰化减缓剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各分为加大和减缓了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的减缓也拉低了β-catenin的丰度，并提高β-catenin多泛素化（图3）。这数据源表示，β-catenin蛋清的平衡性需要经由创新棕榈酰化装饰来调试。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可阻止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 科学家结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

只为知道CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin区间内的一些性，做者对我们人类蛋清酶质图谱（HPA）数据文件多的匹配好求美者子子范本实施了临床试验子子范本的免役团队电化学，并安全效验了 ACOX1 和 DUSP14 区间内的负一些性以其 ACOX1 和 β-catenin区间内的负一些性。做者遇到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在旱期 CRC 中减退。只为更强地安全效验这种关察最终，收藏了24个旱期 CRC 子子范本 (T) 以其靠近的正确乙状结肠团队 (N)。以上CRC子子范本中 ACOX1 蛋清酶有效削减，而 DUSP14 和 β-catenin 有效不断增加（图 4）。凡此种种，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin区间内的负一些性以其β-catenin与DUSP14区间内的正一些性也在CRC子子范本中实现进步灵魂存在（图4）。以上总的来说，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进展情况中起着至关意义重大的的作用，如果 Nu-7441能进行缓和 DUSP14-ACOX1-PA作为进行治疗CRC 的内在的手段。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

分泌物会改善胆固醇质的当地翻译后体现，如PA会体现胆固醇质棕榈酰化，改善胆固醇质实用功能。本实验看到半个种新的β-catenin胆固醇体现——棕榈酰化，和棕榈酰化改善β-catenin比较稳相关性的长效机制，这提供了公司对经典的β-catenin胆固醇数据减弱的了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 硫化恢复备份、悬浮巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

分类期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.