在心力管病毒的有难度发生新措施中，膳食纤维酶S-亚硝基化正渐次凸显出其独具特色的国家宏观调控做用。S-亚硝基化是一种种关键的膳食纤维酶质反译后掩盖的方式，经过修改膳食纤维酶质的的结构和性能，参与者活动四种身体和病理学整个过程。在心力管病毒中，膳食纤维酶S-亚硝基化的做用愈来愈明确。它不止参与者活动了血液拟合肌細胞系的增值能力、挪动和凋亡，还导致了心肌細胞系的收宿和舒张性能。近两余年，自主的脉瘤和隔层算作心力管病毒中的重要高后遗症，其发生新措施一支遭到生物学知识界关注公众号。202四年7月14日，最近很多用户问我，说河北省心脑血液进行治疗药物重点村调查室委员季勇院士在Circulation上线撤稿了发表散文“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文选择生物学素交换法结合起来液质色谱-关联质谱法亲子鉴定并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和隔层不断发展中的做用，为心力管病毒的进行治疗带来了新设想，更具无边无际的操作前途。

国外英文大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨建材：人源及鼠源主动脉组织

组学枝术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主耍学习导致

01.SNO-Septin2在分手后脉瘤和隔热层中增高

关键在于评定SNO在自主的脉瘤和隔层中的帮助，使用的生物技术素交换应用程序和色谱仪色谱串接质谱了解接入受自主的脉隔层小手术的自身和皮下填充了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉去了无偏选择。报告发掘了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，之中自主的脉隔层自身的自主的脉样例及外周血双核癌细胞中SNO-Septin2情况相关系数增高，在皮下填充了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉行同样相关系数增高，从而经过质谱签定及点基因变异小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO严重增高

02.SNO-Septin2增多AngII分析的主动的脉瘤

因为理论研究SNO-Septin2在自动脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 基本诊断体现，Cys111基因变化性有明显消除了Ang II引发小鼠腹自动脉肾上区腔内扩涨，并削减了自动脉瘤的形成率。 经腹超音波三维成像和人死了估测看见，Cys111基因变化性造成 腹自动脉半径增大，没显现非常复杂的自动脉瘤体现，特性学检查体现Cys111基因变化性有明显缩减了自动脉媒质性质发生变化/隔层和腔内血栓。 免疫系统荧光体现Cys111基因变化性小鼠环境承载力栽培基质轻金属肽酶(MMP)活力性削减，巨噬肿瘤细胞侵润性缩减。 以内最后意味着能够抑制SNO-Septin2能否避免自动脉瘤的发展进步（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2得到缓解主动性脉瘤

03.巨噬组织Cys111甲基化缓和SNO-Septin2，并借助制约静脉宫颈炎症和组织外产品（ECM）化学降解调理积极主动脉瘤

在巨噬受损受损人体肿癌组识中，Septin2的Cys111基因基因变异的差异性下降了相互脉瘤的较为严重情况，局限性了韧性核蛋白的分解，下降了整体性MMP特异性和相互脉瘤支原体感染中巨噬受损受损人体肿癌组识的募集。要为能够深入论述SNO-Septin2在巨噬受损受损人体肿癌组识中用与相互脉瘤胸部发育的碳原子新机制，搜集了两列经Ang II灌装28天的小鼠相互脉组建做出RNA测序解析，以判别SNO-Septin2在巨噬受损受损人体肿癌组识中出现的转录组改变。DNA内在聚集解析显示信息，SNO-Septin2陆续参与支原体感染发应和ECM分解。再者，探究到Cys111基因基因变异的出现小鼠相互脉组建中几种支原体感染分子的抑制，分为肿癌病变分子-α (TNF-α)、白受损受损人体肿癌组识介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要为能够核实等結果，定量分析配位聚合酶链发应和ELISA是因为， Apoe -/-小鼠巨噬受损受损人体肿癌组识中的Cys111基因基因变异的差异性下降支原体感染分子，分为TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不下降MMP8。抗体荧光加测印证巨噬受损受损人体肿癌组识Cys111基因基因变异的出现相互脉组建MMP9下降。总的来，骨髓移植后论述是因为巨噬受损受损人体肿癌组识中的Cys111基因基因变异的在相互脉瘤的发展进步中起爱护用（图3）。

图3.巨噬组织组织中Cys111突变率抑制性SNO-Septin2，借助局限动脉血管炎症病变和组织组织外机质降解塑料来控制积极脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化借助RAC1/NF-κB径路得到缓解巨噬上皮细胞细菌感染和MMP9表述

接成功来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬体細胞核（BMDMs），用TNF-α加工并举行RNA测序具体浅析。KEGG聚集展现SNO-Septin2影响力巨噬体細胞核NF-κB手机讯号环路。为制定SNO-Septin2调整NF-κB手机讯号环路的系统，应用共免疫检测凝固-质谱法选择Septin2的完美目的蛋清，对129个紧密结合蛋清对其进行Reactome环路具体浅析，最终展现SNO-Septin2参与性Rho GTPase手机讯号除极，在这当中定性分析非常好的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化重要减弱了RAC1的促活，这反映SNO-Septin2介导的巨噬体細胞核碱化依赖关系于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2借助RAC1/NF-κB前提条件诱发巨噬内部发炎和迁入

二、小 结

Septin2是一款更首要的血组织上皮细胞系核骨架蛋清，在巨噬血组织上皮细胞系核中利用着根本角色。那么，当其遭遇S-亚硝基化绘制时，其设备构造和功用模块几率發生更改，随之响应血组织上皮细胞系核的正常值内分泌系统功用模块。这样的绘制几率引发巨噬血组织上皮细胞系核在积极被动脉壁中的习惯无效，增进支原体感染响应和微毛细动脉血管壁设备构造的受损。与此直接，TIAM1-RAC1轴是血组织上皮细胞系核网络信号转导的更首要信号通路，与微毛细动脉血管壁的稳定的性和再塑相互之间各种相关。科学研究表明，当Septin2历程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色促进，几率进一部愈演愈烈微毛细动脉血管壁的断裂和再塑时。相应表明为.我正确理解积极被动脉瘤和阁层的感染策略提拱了新的视野。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 脱色替换、解离巯基营养素质组学论文检测仪器管理，欢迎致电咨询！

分类文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.